冻干人胎盘因子对肿瘤化疗患者免疫功能影响的Ⅱ期临床研究

【摘要】  　　目的 探讨冻干人胎盘因子（ＰＦ）对肿瘤化疗患者免疫功能、生活质量、不良反应和客观疗效的影响。方法 收治１１６例患者，随机分为试验组（Ａ组，化疗＋ＰＦ组）及对照组（Ｂ组，单用化疗组），化疗至少２个疗程。试验组第１日开始用胎盘因子，隔日一次，每次１８ ｍｇ肌注，持续３～４周。结果 在免疫指标方面，除ＣＤ８外，治疗组ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ４／ＣＤ８比值和ＮＫ细胞活性水平均有不同程度的升高，对照组则有不同程度的下降（均为Ｐ＝０．０００）。ＰＦ使纯蛋白衍生物皮试阳性率和强阳性比例明显增高（Ｐ＝０．００８）。治疗组腹泻、发热、并发感染的机会较少（Ｐ值分别为０．００２、０．０３４、０．０２０），但注射部位疼痛则以治疗组较高（Ｐ＝０．００２）。ＰＦ对试验和对照组的化疗疗效无明显影响（Ｐ＝０．５２９）。ＰＦ可使化疗患者的全身功能状态提高（Ｐ＝０．００２）。ＰＦ可改善食欲、精神状态、睡眠、疼痛和体重等指标，从而提高患者的生活质量，均达到差异有统计学意义。迄今，国内外未见同类报告。结论 ＰＦ的多中心临床随机对照研究初步表明，ＰＦ可改善化疗后患者细胞免疫功能，对癌症化疗患者有一定辅助治疗价值。同时它还具有减少化疗不良反应、提高化疗的耐受性和提高化疗患者的生活质量的作用，ＰＦ毒副反应轻微，值得临床进一步研究和推广应用。

【关键词】  胎盘因子　恶性肿瘤　药物治疗　不良反应

　　Ｔｈｅ Ｉｍｐａｃｔ ｏｆ Ｐｌａｃｅｎｔａ Ｆａｃｔｏｒ ｏｎ Ｉｍｍｕｎｅ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ ，Ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ Ｌｉｆｅ
ｆｏｒ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｓｏｌｉｄ Ｔｕｍｏｒｓ Ｔｒｅａｔｅｄ ｂｙ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ
　　
　　—— Ａ ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ ｏｕｔｃｏｍｅ ｏｆ ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ， ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｓｔｕｄｙ

　　ＬＩＮ Ｘｕ-ｂｉｎ１，５， ＣＡＩ Ｑｉｎｇ-ｑｉｎｇ１，５， ＳＨＩ Ｙａｎ-ｘｉａ１，５， ＬＩ Ｙｕ-ｈｏｎｇ１，５， ＺＨＯＵ Ｚｈｏｎｇ-ｍｅｉ１，５，

　　ＧＵＯ Ｙｉｎｇ１，５， ＨＡＮ Ｆｕ-ｃａｉ２， ＴＡＮ  Ｈｕａｎ-ｙｉｎｇ３， ＹＩＮＧ  Ｊｉａｎｇ-ｓｈａｎ４， ＹＩＮ Ｊｉ-ｌｉａｎｇ４， ＸＵ Ｌｉ-ｇｏｎｇ４，

　　ＬＩ  Ｐｅｉ-ｗｅｎ３， ＨＥ Ｙｏｕ-ｊｉａｎ１，５， ＪＩＡＮＧ Ｗｅｎ-ｑｉ１，５， ＨＵＡＮＧ  Ｈｕｉ-ｑｉａｎｇ１，５， ＧＵＡＮ Ｚｈｏｎｇ-ｚｈｅｎ１，５

 （１． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ， Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｎｔｅｒ， Ｓｕｎ Ｙａｔ-ｓｅｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ， ５１００６０， Ｃｈｉｎａ； ２． Ｓｈａｎｘｉ Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｔａｉｙｕａｎ ０３００１３， Ｃｈｉｎａ； ３． Ｃｈｉｎａ-Ｊａｐａｎ Ｆｒｉｅｎｄｓｈｉｐ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００２９， Ｃｈｉｎａ； ４． Ｃａｎｃｅｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｆｕｄａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００３２， Ｃｈｉｎａ；
５． Ｓｏｕｔｈ Ｃｈｉｎａ Ｓｔａｔｅ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ， Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５１００６０， Ｃｈｉｎａ）

　　Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅｓ   Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｉｍｐａｃｔ ｏｆ ｌｙｏｐｈｉｌｉｚｅｄ ｈｕｍａｎ ｐｌａｃｅｎｔａ ｆａｃｔｏｒ（ＰＦ） ｏｎ ｉｍｍｕｎｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ， ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｌｉｆｅ， ｔｏｘｉｃｉｔｙ ａｎｄ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｏｌｉｄ ｔｕｍｏｒ ｔｒｅａｔｅｄ ｂｙ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ． Ｍｅｔｈｏｄｓ   Ｏｎｅ ｈｕｎｄｒｅｄ ａｎｄｓｉｘｔｅｅｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ

　　ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｉｎｔｏ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ． Ｓｔｕｄｙ ｇｒｏｕｐ（ｇｒｏｕｐ Ａ） ｗａｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｂｙ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ＰＦ， ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｇｒｏｕｐ（ｇｒｏｕｐ Ｂ） ｗａｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｂｙ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ａｌｏｎｅ ｆｏｒ ａｔ ｌｅａｓｔ ２ ｃｙｃｌｅｓ． ＰＦ ｗａｓ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ ｉｎｔｒａｍｕｓｃｕｌａｒｌｙ ａｔ ａ ｄｏｓｅ ｏｆ １８ ｍｇ ｐｅｒ ｐｅｒｓｏｎ ｅｖｅｒｙ ｔｗｏ ｄａｙｓ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｂｅｇｉｎｎｉｎｇ ｏｆ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｔｈｒｅｅ ｔｏ ｆｏｕｒ ｗｅｅｋｓ． Ｒｅｓｕｌｔｓ   Ｔｈｅｓｅ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｌｅｖｅｌ ｏｆ  ＣＤ３，ＣＤ４，ｔｈｅ ｒａｄｉｏ ｏｆ ＣＤ４／ＣＤ８ ａｎｄ ＮＫ ｃｅｌｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｅｘｃｅｐｔ ＣＤ８ ｉｎ ｓｔｕｄｙ ｇｒｏｕｐ ｉｎ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｔｏ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ （Ｐ＝０．０００）． Ｔｈｅ ｒａｔｉｏ ｏｆ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ａｎｄ ｓｔｒｏｎｇ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｏｆ ＰＰＤ ｓｋｉｎ ｔｅｓｔ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ｓｔｕｄｙ ｇｒｏｕｐ． Ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｒａｔｅｓ ｏｆ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ， ｆｅｖｅｒ ａｎｄ ｄｉａｒｒｈｅａ ｉｎ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｇｒｏｕｐ （Ｐ＝０．００２， ０．０３４， ０．０２０， ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ）， ｗｈｉｌｅ ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｐａｉｎ ａｔ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｓｉｔｅ ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＝０．００２）． Ｔｈｅ ｉｍｐａｃｔ ｏｆ ＰＦ ｏｎ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｗａｓ ｎｏｔ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｉｎ ｂｏｔｈ ｇｒｏｕｐｓ （Ｐ＝０．５２９）， ａｎｄ ｔｈｅ ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｓｔａｔｕｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｌｓｏ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｇｒｏｕｐ （Ｐ＝０．００２）． ＰＦ ｃａｎ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｌｉｆｅ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ａｐｐｅｔｉｔｅ， ｓｌｅｅｐ， ｅｍｏｔｉｏｎａｌ ｓｔａｔｕｓ， ｆａｔｉｇｕｅ， ｐａｉｎ ａｎｄ ｂｏｄｙ ｗｅｉｇｈｔ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｏｌｉｄ ｔｕｍｏｒ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ   Ｔｈｅ ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ ｏｕｔｃｏｍｅ ｏｆ ｔｈｉｓ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｃｅｎｔｅｒ， ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔｕｄｙ ｓｈｏｗｅｄ：ｔｈｅ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｉｍｍｕｎｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｂｙ ａｄｄｉｔｉｏｎ ｏｆ ＰＦ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ． ＰＦ ｃａｎ ａｌｓｏ ｒｅｄｕｃｅ ｓｏｍｅ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｏｆ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ． Ｆｕｒｔｈｅｒｍｏｒｅ， ｔｈｅ ＰＦ ｃａｎ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ?蒺 ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｓｔａｔｕｓ ａｎｄ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｌｉｆｅ． ＰＦ ｐｌａｙｓ ｖａｌｕａｂｌｅ ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ａｄｊｕｖａｎｔ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｆｏｒ ａｄｖａｎｃｅｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｔｒｅａｔｅｄ ｂｙ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ． Ｆｕｒｔｈｅｒ ｓｔｕｄｙ ｉｓ ｗａｒｒａｎｔｅｄ．

　　Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： ｐｌａｃｅｎｔａ ｆａｃｔｏｒ； ｃａｒｃｉｎｏｍａ； ｄｒｕｇ ｔｈｅｒａｐｙ； ｔｏｘｉｃｉｔｙ

　　冻干人胎盘因子（ｐｌａｃｅｎｔａ ｆａｃｔｏｒ，ＰＦ）是从人胎盘中提取的生物活性物质，临床前研究提示具有调节或增强机体免疫功能、促进造血功能恢复及激活巨噬细胞活性等多种生物作用。临床预试验的结果显示：该药无明显毒性反应，对肿瘤放、化疗患者具有稳定外周血象，提高细胞免疫功能及减轻放、化疗的毒副反应等作用。为进一步评价其安全性及有效性，经卫生部药品审评中心［（１９９７）卫药审中字第００１号文］批准，进行Ⅱ期临床试验研究。本研究主要探讨冻干人胎盘因子对化疗患者免疫功能、生活质量、不良反应和客观疗效的影响。

１  病例和方法

１．１  病例选择

１．１．１   入选标准

　　经病理组织学（或细胞学）确诊的恶性肿瘤患者；主要脏器肝、肾、心脏、骨髓功能未见明显异常；全身功能状态评分（ＥＣＯＧ）≤２，预计生存期≥３个月者；适合化疗者；既往未经化疗，或虽经化疗但既往化疗总疗程数≤４个疗程；过去未经免疫增强剂治疗或虽经治疗但已停药一个月以上；年龄１４～７０岁；所有受试者签署知情同意书。

１．１．２   排除标准

　　４周内应用过免疫增强剂或升白细胞药物者；化疗前已有造血功能障碍者或发现有肿瘤骨髓侵犯者；主要器官功能明显异常；１４岁以下儿童和哺乳妇女；精神异常不能合作者。

１．２  治疗分组及评价

　　胎盘因子为白色冻干粉末，由中国辐射防护研究所研究、生产和免费提供，每支４．５ ｍｇ。

１．２．１   一般情况

　　共收治１１６例患者，包括肺癌、乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤和鼻咽癌。将患者随机（简单随机分组）分为试验组（Ａ组：化疗＋ＰＦ ）及对照组（Ｂ组：单用化疗），每位患者化疗至少２个疗程。试验组从开始化疗起，隔日一次肌注ＰＦ １８ ｍｇ。化疗方案视肿瘤病种的不同而各异，均采用相应的一线方案。

１．２．２   评价指标及其安排

　　①免疫指标：ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ４／ＣＤ８、ＮＫ细胞活性，②纯蛋白衍生物（ｐｒｏｔｅｉｎ ｐｕｒｉｆｉｅｄ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ， ＰＰＤ） 皮肤试验；③ＰＳ（ＥＣＯＧ）；④比较两组生活质量指标差异；⑤比较Ａ和Ｂ组化疗不良反应的差别；⑥比较两组肿瘤治疗有效率和完全缓解率的差异。化疗前和２个疗程ＰＦ治疗结束后，采用流式细胞术检测上述免疫指标；治疗前和２个疗程ＰＦ后分别作ＰＰＤ皮试，治疗前和２个疗程后，采用ＣＴ／ＭＲＩ作肿瘤疗效评价，每天记录各系统不良反应情况。

１．２．３   客观疗效评价

　　采用ＵＩＣＣ通用标准，即完全缓解 （ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ，ＣＲ）、部分缓解（ｐａｒｔｉａｌ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ，ＰＲ）、疾病稳定（ｓｔａｂｌｅ ｄｉｓｅａｓｅ，ＳＤ）、疾病进展（ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）评价化疗客观疗效；毒性反应采用ＷＨＯ标准评价。

１．２．４   统计分析

　　用ＳＰＳＳ １０．０软件包对数据进行统计分析；样本均数与总体均数的比较采用ｔ检验，计数资料（率）的比较采用列联表χ２检验，等级资料的比较采用秩和检验。

２  结  果

２．１  患者的一般情况

　　本研究共收治１１６例患者，其中１４例患者因违反试验要求，观察期间同时应用粒细胞集落刺激因子（Ｇ-ＣＳＦ），而不能纳入最后统计分析。病人的一般情况和肿瘤类型见表１。

２．２  ＰＦ对化疗后患者免疫功能和ＰＰＤ皮肤试验的影响

　　观察ＰＦ对化疗后患者免疫功能影响的结果显示，除ＣＤ８外，Ａ组ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ４／ＣＤ８比值和ＮＫ细胞活性水平均有不同程度的升高，对照组则有不同程度的下降，Ａ、Ｂ组中上述各指标的差异均达到差异有统计学意义（见表２）。此外，ＰＰＤ皮肤试验，试验组阳性率呈增高趋势，对照组则呈降低趋势，两组差异亦具有统计学意义（Ｐ＝０．００８），见表３。

２．３  ＰＦ对化疗所致其他不良反应的影响

　　试验组和对照组的不良反应详见表４。两组比较结果：Ａ组腹泻、发热、并发感染的机会较少，但注射部位疼痛发生率则以Ａ组较高，其他不良反应无差别；两组间肝肾功能、ＷＢＣ、Ｈｂ、Ｐｔ 和ＥＣＧ等检查均无差别。另外，Ａ组有２例患者注射ＰＦ后数天出现低热，３８℃左右，停用ＰＦ则发热消失，考虑这２例患者的发热可能由ＰＦ引起。

２．４  ＰＦ对抗肿瘤客观疗效的影响

　　ＰＦ对试验和对照组的化疗疗效无明显影响，详见表５。

２．５  ＰＦ对全身功能状态的影响

　　ＰＦ可使化疗后患者的全身功能状态ＰＳ（ＥＣＯＧ）得到改善（Ｐ＝０．００２），见表６。

２．６  ＰＦ对肿瘤化疗患者生活质量的影响

　　试验组治疗前后食欲、精神状态、睡眠、疲乏、疼痛和体重等指标，在化疗加ＰＦ后均较对照组有较明显的改善，并达到差异有统计学意义，见表７，即化疗同时加入ＰＦ，可提高患者的生活质量。

３  讨  论

　　胎盘因子是从人胎盘中提取的一类具有生物活性的核苷酸、肽类和各种氨基酸等小分子物质的混合物，相对分子量均小于一万［１］，近年来陆续有研究报道指出ＰＦ具有免疫调节、辐射保护作用［２］，是一个有效的免疫调节剂。为了进一步了解ＰＦ联合化疗对患者的不良反应、免疫功能、生活质量和客观疗效的影响，全面评价其在临床上的应用前景，本协作组进行了ＰＦ联合化疗的多中心研究。

３．１  ＰＦ对免疫功能的影响

　　临床前研究结果表明ＰＦ具有广泛的免疫学活性，如增强迟发性变态反应，增加胸腺的重量，促进外周血白细胞增殖，提高血清总补体水平，促进吞噬功能及增强脾脏合成抗体，增强单克隆抗体（ＩｇＧ、ＩｇＭ型）的分泌等［３－６］。Ｔ淋巴细胞介导的特异性细胞免疫是肿瘤免疫中最重要的环节，Ｔ细胞亚群比例是目前最常用的免疫功能检测的指标之一。肿瘤患者外周血中Ｔ细胞亚群中常出现ＣＤ４＋细胞比例下降、ＣＤ８＋比例增高、ＣＤ４／ＣＤ８比例下降或倒置，这种变化随着肿瘤的恶化而逐渐加重，因此肿瘤的发生发展以及预后与免疫抑制状态有密切关系［７］。在本研究中，化疗前Ａ、Ｂ组患者的ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ４／ＣＤ８比值较正常人群降低，但两组无差别。在对照组，化疗后ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ４／ＣＤ８比值继续降低，ＰＰＤ皮肤迟发性超敏反应的阳性率和强阳性比例均显著下降，说明化疗在消灭肿瘤细胞的同时也对机体细胞免疫功能产生抑制作用。与之相反，治疗组采用化疗加ＰＦ治疗后ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ４／ＣＤ８比值却升高，ＰＰＤ皮肤试验阳性率和强阳性比例也明显增加，说明加用ＰＦ后患者Ｔ细胞介导的特异性细胞免疫功能得到提高，由于两组之间的疗效差异并无统计学意义，排除了全身情况改善对免疫功能的影响，因此我们认为ＰＦ具有增强Ｔ细胞免疫功能的作用。这一结果与文献报道结果相似［８］。

　　肿瘤患者同样也普遍存在着ＮＫ细胞介导的非特异性免疫细胞功能的缺陷，其机制可能与肿瘤细胞分泌的各种抑制性细胞因子有关，使ＮＫ细胞的ＣＤ１６ζ链表达下降，导致其活化信号不能被有效地传递到细胞内，ＮＫ细胞活性下降［９，１０］。本文结果也同样显示出ＰＦ有明显增强ＮＫ细胞功能的作用。在疗效相同的情况下，对照组患者化疗后ＮＫ细胞的活性明显下降，而治疗组ＮＫ细胞活性却明显增强。

　　综上所述，ＰＦ对化疗后恶性肿瘤患者的非特异性和特异性细胞免疫功能均有增强作用，因此初步结果提示ＰＦ和化疗联合使用可以弥补化疗导致免疫功能抑制的不足。尽管它对化疗的近期疗效的影响并不明显，但它在一定程度上加快了患者的免疫功能的恢复，对于肿瘤治疗的远期效果可能产生积极的作用，值得在进一步的临床研究中予以证实。

３．２  ＰＦ对生活质量和化疗其它不良反应的影响

　　ＰＦ对化疗的近期疗效虽无明显的提高，但患者的生活质量却有所提高。在本研究中，对照组化疗后ＰＳ功能状态下降，而治疗组ＰＳ状态却有明显好转的趋势。此外，在所有生活质量评价的６项指标中，治疗组的所有指标均优于对照组。同时，ＰＦ可降低化疗导致的腹泻、便秘的发生率，使并发感染、发热的发生率明显减少，其原因可能是由于改善了患者的免疫功能和提高生活质量所致，但对化疗引起脱发和感觉异常、恶心、呕吐等其他不良反应无明显的影响。此外，ＰＦ的局部和全身不良反应较轻。ＰＦ使化疗患者的化疗耐受性提高，同时生活质量亦得到全面改善。

３．３  ＰＦ对化疗疗效的影响

　　乌秀杰报道了ＰＦ单药对原发性和转移性肝癌均有一定的疗效［１１］，在本研究中，对照组和试验组有效率分别为４３．８％和４８．２％（Ｐ ＞ ０．０５），提示ＰＦ对本组肿瘤患者的近期疗效并无明显影响，这与文献报道的存在差异，可能是由于肿瘤类型不同加上观察时间短，例数少的缘故。这是迄今为止，国内外首个有关ＰＦ的多中心前瞻性临床研究报告。

　　综上所述，ＰＦ的多中心临床随机对照研究初步提示，ＰＦ可改善化疗患者的细胞免疫功能，同时它还具有保护化疗所引起的骨髓抑制、减少化疗不良反应、提高化疗的耐受性和提高化疗患者的生活质量的作用，ＰＦ毒副反应轻微，值得临床进一步推广应用。

【参考文献】
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