脂可平软胶囊治疗高脂血症（气滞血瘀证）Ⅱ期临床试验总结
高脂血症是人体脂代谢异常导致的血清脂质和脂蛋白水平升高。现代医学大量研究资料已证明，高脂蛋白血症特别是高胆固醇血症与ＬＤＬ－Ｃ增高、ＨＤＬ－Ｃ降低有关，这也是动脉粥样硬化的危险因素。研究证明，降脂有改善和恢复内皮功能、稳定斑块、抑制血小板聚集和沉积、抗炎等作用。神威药业有限公司研制的治疗高脂血症（气滞血瘀证）的脂可平软胶囊，主要成分是从姜黄中提取的姜黄素，有活血行气、降脂祛浊的功效。药效学实验证明，姜黄提取物对食饵性高脂血症大鼠或兔有降低血清、肝脏和主动脉中胆固醇、甘油三酯和ＬＤＬ－Ｃ的作用，同时也能增加ＨＤＬ－Ｃ水平，降低血清和肝脏中的过氧化脂质含量，并显著降低血浆纤维蛋白原含量和纤溶酶原激活物抑制剂１（ＰＡＩ－１）活性，增加组织纤溶酶原激活剂（ｔＰＡ）活性。体外和细胞实验进一步证实，姜黄提取物具有抗脂质过氧化作用。
２００１年５月至２００１年１１月，我们采用随机、双盲对照的研究方法，以含他汀中药作为阳性对照药进行多中心、Ⅱ期临床观察。研究纳入４０例高脂血症患者，治疗组与对照组各有２０例 。
资料与方法
诊断标准
１．西医诊断标准
高脂血症：在正常饮食情况下，２周内（新患者）如２次测血清总胆固醇（ＴＣ）≥５．７２ ｍｍｏｌ／Ｌ２２０ ｍｇ／ｄｌ或甘油三酯ＴＧ≥２．２６ ｍｍｏｌ／Ｌ２００ ｍｇ／ｄｌ或ＨＤＬ－Ｃ≤１．０４ ｍｍｏｌ／Ｌ４０ ｍｇ／ｄｌ（男女相同）者，结合病史、家族史和临床表现（如黄色瘤、角膜老年环、肥胖等）即可确诊。
２、中医辨证及证候判定标准
气滞血瘀证：胸闷气短、胸痛、胸胁胀满；舌暗、舌边有瘀斑、瘀点脉沉弦或沉涩。主症：胸闷气短、胸胁胀满、胸痛。兼症：舌质暗或舌边有瘀斑、瘀点 脉沉弦或沉涩。以上主症中屹、亿中见一症，役必见，加上舌、脉表现其中一项即可确诊为本证型。
病例来源
Ⅱ期临床试验共入选４５例患者，自然脱落５例（治疗时间为超过１／３的疗程），病例均来源于门诊。全部病例均符合病例入选标准。治疗组２０例患者中，高胆固醇血症５例，高甘油三酯血症１０例，混合型高脂血症５例。对照组２０例患者中，高胆固醇血症６例，高甘油三酯血症９例，混合型高脂血症５例。
给药方法
治疗组：脂可平软胶囊，每次２粒，每日３次，饭后温开水送服。
对照组：含他汀中药，每次３片，每日３次，饭后温开水送服。
疗 程：６周。
疗效评价标准：参照《中药新药治疗高脂血症临床研究指导原则》。
１．血脂疗效判定标准：
（１）临床控制：治疗后血脂检测恢复正常。
（２）显效：治疗后血脂检测达到以下任何一项者：ＴＣ下降≥２０％，ＴＧ下降≥４０％，ＨＤＬ－Ｃ升高≥０．２６ ｍｍｏｌ／Ｌ１０ ｍｇ／ｄｌ，（ＴＣ－ＨＤＬ－Ｃ）／ＨＤＬ－Ｃ下降≥２０％。
（３）有效：血脂检查达到以下任何一项者：ＴＣ下降≥１０％但＜２０％，ＴＧ下降≥２０％但＜４０％，ＨＤＬ－Ｃ升高≥０．１０４ ｍｍｏｌ／Ｌ４０ ｍｇ／ｄｌ但＜０．２６ ｍｍｏｌ／Ｌ１０ ｍｇ／ｄｌ （ＴＣ－ＨＤＬ－Ｃ）／ＨＤＬ－Ｃ下降≥１０％但＜２０％。
（４）无效：治疗后血脂检查无明显改善或改善达不到有效标准。
２．中医证候总疗效判定标准：根据积分疗效指数判定中医证候总疗效。
疗效指数（ｎ）＝×１００％
临床痊愈：临床症状、体征积分改善≥９０％。
显 效：临床症状、体征积分改善≥７０％ 但＜９０％。
有 效：临床症状、体征积分改善≥３０％ 但＜７０％。
无 效：临床症状、体征积分改善＜３０％。
３．单项症状疗效评定标准：
临床痊愈：症状消失。
显 效：症状明显好转，由＋＋＋→＋。
有 效：症状好转，由＋＋＋→＋＋，或＋＋→＋。
无 效：症状无改变，或减轻不明显。
统计分析方法
主要采用ＳＡＳ６．１２版和部分采用孙瑞元教授等研制的ＮＤＳＴ统计软件（Ｒｉｄｉｔ分析）进行分析。有关检验给出的检验统计量及其对应的ｐ值，用双侧检验，以ｐ≤０．０５为有统计学意义。
结 果
二组患者血脂疗效比较
表１显示，降低ＴＣ疗效：治疗组和对照组有效率分别为８０．０％、６６．７％，控显率分别为４０．０％、５０．０％；降低ＴＧ疗效：治疗组和对照组有效率分别为６０．０％、６６．７％，控显率分别为５０．０％、５５．５％；混合型：治疗组和对照组有效率分别为１００．０％、４０．０％，控显率分别为１００．０％、２０．０％。综合降脂疗效：治疗组和对照组总有效率分别为７５．０％、６０．０％，控显率分别为６０．０％、４５．０％，治疗组和对照组综合疗效经统计分析，无显著差异ｐ＞０．０５。
治疗组治疗后ＴＣ平均降低０．９７±０．７４ ｍｍｏｌ／Ｌ，其自身前后比较ｐ＜０．０１有显著差异；ＴＧ平均降低１．２３±１．０５ ｍｍｏｌ／Ｌ，其自身前后比较ｐ＜０．０１，有显著差异。
秩和检验：治疗组与对照组比较：ＴＣ增高：Ｕ＝０．０９５，ｐ＝０．９２ ＴＧ增高：Ｕ＝０．１３ｐ＝０．９０；混合型：Ｕ＝２．３０，ｐ＝０．０２１。
由表１可见，治疗后混合型两组间比较，经统计学处理，ｐ＜０．０５，差异有统计学意义。
两组患者治疗前后血液动力学指标比较
表２显示，对患者治疗前后血液动力学指标进行检测，结果表明治疗组患者血液黏稠度有明显改善（ｐ＜０．０５）。
治疗组和对照组患者治疗前、后血液动力学的高切均值的自身比较（ｐ＜０．０５）有显著差异；治疗组与对照组血液动力学各项指标组间比较，经统计学处理，均ｐ＞０．０５无显著差异。
两组患者治疗前后各项中医主症改善比较
表３显示，治疗组和对照组对中医证候总有效率分别为９０．０％、９０．０％，控显率分别为５５．０％、４０．０％，组间比较无显著差异。治疗组和对照组对胸闷气短、胸痛、胸胁胀满、舌象等单一症状与治疗前比较改善明显（ｐ＜０．０１）而单项症状组间比较无显著差异（ｐ＞０．０５）。
由此可见，治疗组和对照组患者治疗后胸闷气短、胸痛、胸胁胀满等症状改善明显（ｐ＜０．０１）组间比较无显著差异。
安全性结果
Ⅱ期临床试验研究期间，血、尿、便常规及肝、肾等安全性检查未见异常。
讨 论
本研究表明，脂可平软胶囊可主治各种类型高脂血症，具有活血行气、降脂祛浊的功效。
在本次临床试验中，脂可平软胶囊治疗高脂血症（气滞血瘀证）患者２０例，总有效率为７５．０％，控显率为６０．０％，与对照组比较无显著差异。治疗组中医证候总有效率为９０．０％，其中痊愈２例（１０．０％），显效９例（４５．０％），有效７例（３５．０％），与对照组比较无显著差异。
脂可平软胶囊对高脂血症患者的ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃ、极低密度脂蛋白胆固醇（ＶＬＤＬ－Ｃ）均有显著的治疗作用，与治疗前比较均有显著下降，说明脂可平软胶囊对改善患者的ＴＣ、ＴＧ有良好的疗效。经统计分析表明，脂可平软胶囊对混合型高脂血症疗效较好。
脂可平软胶囊对高脂血症患者的中医证候有显著的改善作用，对患者胸闷气短、胸痛、胸胁胀满、舌象等单一症状有明显的改善；脂可平软胶囊对患者血液动力学指标也有改善作用，提示该药有很好的活血化瘀功效。其对血、尿、便常规，肝、肾功能亦无不良影响，未见明显不良反应。我们认为，脂可平软胶囊可作为一种安全有效的降脂新药应用于临床。
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