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  诊疗标准
疾病名称: 中药新药治疗病毒性肝炎的临床研究指导原则
诊疗标准:
(一)西医诊断标准(参照2000年9月中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学会西安会议联合修订的《病毒性肝炎防治方案》制订)

1.临床诊断

(1)急性肝炎

①急性无黄疽型肝炎  根据流行病学资料、临床症状体征、化验及病原学检测综合判,并排除其他疾患。

a. 流行病学资料:如密切接触史和注射史等。

b.症状:近期内出现的、持续几天以上但无其他原因可解释的症状,如乏力、食欲减退、恶心等。

c.体征:肝肿大并有压痛、肝区叩击痛,部分患者可有轻度脾肿大。

d.化验:主要为血清ALT活性增高。

e.病原学检测阳性。

凡化验阳性并且流行病学资料、症状、体征3项中有2项阳性或化验及体征(或化验及症状)均明显阳性,并排除其他疾病者,可诊断为急性无黄疸型肝炎。

②急性黄疸型肝炎  凡符合急性无黄疸型肝炎诊断条件,且血清胆血素>

17.1gmol/L,或尿胆红素阳性,并排除其他原因引起的黄疸,可诊断为急性黄疸型肝炎。

(2)慢性肝炎

①诊断标准

a、              急性肝炎病程超过半年,或原有乙型、丙型、丁型肝炎或HbsAg携带史。

b、            具有肝炎症状、体征及干功能异常。

c、            同一病原检测阳性。

发病日期不明,或虽无肝炎病史,但影像学、腹腔镜或肝活体组织病理检查符合慢性肝炎改变,或根据症状、体征、化验综合分析亦作可出诊断。

②病情分度标准

a.       肝功能损坏分度标准

轻度:临床症状、体征轻微或缺如,肝功能指标仅1或2项轻度异常者。

中度:症状、体征、实验室检查居于轻度和重度之间者。

重度:有明显或持续的肝炎症状,如乏力、纳差、腹胀、便溏等,伴有肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、脾大,并排除其他原因,且无门脉高压征者。实验室检查血清ALT和(或)AST反复或持续升高,白蛋白降低或白蛋白/球蛋白(A/G)比值异常、丙种球蛋白明显升高。除前述条件外,凡白蛋白≤32g/L,胆红素大于5倍正常上限,凝血酶原活动度为<60﹪~>40﹪,胆碱酯酶<2500U/L,4项检测中有1项达上述程度者即可诊断为慢性肝炎重度(表5-5)。b.  B超检查病情分度标准

轻度:肝脾无明显异常改变。

中度:可见肝内回声增粗,肝脏和(或)脾脏轻度肿大,肝内管道(主要指肝静脉)走行多清晰,门静脉和脾静脉内径无增宽。

重度:可见肝内回声明显增粗,分布不均匀;肝表面欠光滑,边缘变钝;肝内管道走行欠清晰或轻度狭窄、扭曲;门静脉和脾静脉内径增宽;脾脏肿大;胆囊有时可见“双层征”。

                 表5-5 慢性肝炎试验室检查异常程度参考指标











































 项目 轻度中度 重度 
 ALT和/或AST(IU/L) ≤正常3倍 >正常3倍  >正常10倍
 胆红素(umol/L) ≤正常2倍 >正常2~5倍  >正常5倍
 白蛋白(g/l) ≥35 <34~>33 ≤32

 A/G

 ≥1.4 <1.4~ >1.0 ≤1.0
 电泳球蛋白(rEp)(%) ≤21   >21~<25 ≥26
 凝血酶原活动度(PTA)(%) >70 70~61 <60~ >40
 胆碱酯酶(CHE)(U/L) >5400  ≤5400~>4500 <4500

(3)重型肝炎

  ①急性重型肝炎  以急性黄疸型肝炎起病,2周内出现极度乏力,消化道症状明显,迅速出现Ⅱ度以上(按Ⅳ度划分)肝性脑病,凝血酶原活动度低于40%,并排除其他原因者,肝浊音界进行性缩小,黄疸急剧加深,或黄疸很浅,甚至未出现黄疸,但有上述表现者。

  ②亚急性重型肝炎  以急性黄疸型肝炎起病,15天至24周出现极度乏力,消化道症状明显,同时凝血酶原时间明显延长,凝血酶原活动度低于40%,并排除其他原因者,黄疸迅速加深,血清胆红素每天上升≥17.1mol/L或大于正常值10倍。首先出现Ⅱ度以上肝性脑病者,称脑病型(包括脑水肿、脑疝等);首先出现腹水及其相关症候(包括胸水等)者,称腹水型。

  ③慢性重型肝炎  有慢性肝炎或肝硬化病史,或有慢性乙型肝炎病毒携带史,或虽无肝病史及无HbsAg携带史但有慢性肝病体征(如肝掌、蜘蛛痣等)、影像学改变(如脾脏增厚等)及生化检测改变,或肝组织学检查支持慢性肝炎;起病时的临床表现同亚急性重型肝炎,随着病情发展而加重,达到重型肝炎诊断标准(凝血酶原活动度低于40%,血清胆红素大于正常值10倍。)

④分期标准  亚急性和慢性重型肝炎可分为早、中、晚三期。

早期:符合重型肝炎的基本条件,如严重乏力及消化道症状,黄疸迅速加深,血清胆红素大于正常值10倍,凝血酶原活动度≤40%或>30%,或经病理证实。但未发生明显的脑病,亦未发现腹水。

中期:有Ⅱ度肝性脑病或明显腹水,出血倾向(出血点或瘀斑)。凝血酶原活动度≤30%或>20%。

晚期:有难治性并发症,如肝肾综合征、消化道大出血、严重出血倾向(注射部位瘀斑等)、严重感染、难以纠正的电解质紊乱或Ⅱ度以上肝性脑病、脑水肿、凝血酶原活动度≤20%。

(4)瘀胆型肝炎  起病类似急性黄疸型肝炎,但自觉症状常较轻,皮肤瘙痒,粪便灰白,常有明显肝脏肿大,肝功能检查血清胆红素明显升高,以直接胆红素为主,表现为梗阻性黄疸,凝血酶原活动度>60%或应用维生素K肌注后1周可升至60%以上,血清胆汁酸、丁谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、胭固醇水平可明显升高,黄疸持续3周以上,并除外其他原因引起的肝内外梗阻性黄疽者,可诊断为慢性淤胆型肝炎。

2.病原学诊断

(1)甲型肝炎  急性肝炎患者血清抗—HAVIgM阳性,可确诊为HAV近期感染。

(2)乙型肝炎  有以下任何1项阳性,可诊断为现症HBV感染:血清HBsAg阳性;

血清HBVDNA阳性;血清抗—HBc lgM阳性;肝内HBcAg和(或)HBsAg阳性,或HBVDNA阳性。

①              急性乙型肝炎  临床符合急性肝炎,并可参考下列动态指标:a.HBsAg滴度由高到低,消失后抗—HBs阳转;b.急性期抗—I-W~c lgM滴度高,抗—HBc lgG阴性或低水平。

②                    慢性乙型肝炎  临床符合慢性肝炎,并有1种以上现症HBV感染标志阳性。

③                    慢性HBsAg携带者  无任何临床症状和体征,肝功能正常,HBsAg持续阳性6个月以上。

(3)丙型肝炎

①急性丙型肝炎  临床符合急性肝炎,血清或肝内HCVRNA阳性,或抗—HCV阳性,但无其他型肝炎病毒的急性感染标志。

②慢性丙型肝炎  临床符合慢性肝炎,除外其他型肝炎,血清抗HCV阳性-HCV阳性或血清和(或)肝内HCVRNA阳性。

(4)丁型肝炎

   ①急性丁型肝炎

急性HDV、HBV同时感染:急性肝炎患者,除急性AHBV感染标志阳性外,血清抗-HDVIgM阳性,抗-HDVIgM和抗HDVIgG阳性,肝内HDV RNA和(或)肝内HDV Ag、HDVRNA阳性。

HDV-HBV重叠感染:慢性乙型肝炎病人或慢性HBsAg携带者,血清HDV Ag和(或)HDVAg阳性,或抗-HDVIgM和抗HDVIgG阳性,肝内HDV RNA和(或)肝内HDV Ag阳性。

②慢性丁型肝炎  临床符合慢性肝炎,血清抗-HDVIgG持续高滴度,HDV RNA持续阳性,肝内HDV RNA和(或)HDV Ag阳性。

(5)戊型肝炎  急性肝炎患者血清抗-HEV阳转或滴度由低到高,或抗-HEV阳性>1:20,或斑点杂交法或逆转聚合酶链反应法(RT-PCR)检测血清和(或)粪便HEVRNA阳性。因检测抗HEVIgM的试剂和方法尚未标化,尚需继续研究,但检测抗-HEVIgM可作为诊断参考。

3.病理组织学诊断

 组织病理学检查在肝脏疾病的诊断、分类及预后判定上占有重要地位,是明确诊断、衡量炎症活动度、纤维化程度以及判定药物疗效的金标准。急、慢性病毒性肝炎和重型病毒性肝炎的病理组织学诊断,参照2000年9月中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学会西安会议联合修订的《病毒性肝炎防治方案》

4.诊断确立

 凡临床诊断为急性、慢性、重型、淤胆型肝炎病例,经病原学或血清学特异方法确定为某一型的肝炎时,即可确诊。

(二)中医诊断标准

   1.证候

  (1)肝胆湿热证

主症:身目俱黄,黄色鲜明,胁肋疼痛,脘闷腹胀,烦热,口干而苦,小便黄赤,舌质红,苔黄腻。

次症:食欲不振,恶心呕吐,困倦乏力,皮肤瘙痒,大便秘结或稀溏,脉弦滑数。

(2)湿邪困脾证

  主症:脘闷腹胀,或身目俱黄,黄色晦暗,口淡不欲饮,大便稀溏,舌苔白腻。

  次症:胁肋疼痛,头重身困,恶心呕吐,食欲不振,脉弦滑或濡缓。

(3)肝郁气滞证

  主症:胁肋胀痛,脘痞腹胀,恶心嗳气,脉弦。

  次症:食欲不振,烦躁易怒,时时太息。

(4)肝郁脾虚证

  主症:胁肋胀痛,食后腹胀或腹胀午后加重,倦怠乏力,食欲不振,大便稀溏或时溏时干。

  次症:恶心嗳气,烦躁易怒,时时太息,神疲懒言,舌质淡,脉弦或弦缓。

(5)肝郁血瘀证

主症:胁肋刺痛,痛有定处,肝脾肿大,蜘蛛痣,肝掌,舌质紫暗或有瘀斑、瘀点。

  次症:面色晦暗,肌肤甲错,脉弦涩。

(6)肝肾阴虚证

  主症:胁肋隐痛,腰膝酸软,口干咽燥,手足心热,舌红,苔少或无。

  次症:低热,头昏目眩,两目干涩,失眠多梦,脉弦细数。

(7)脾肾阳虚证

  主症:畏寒肢冷,腰膝酸软,食欲不振,倦怠乏力,腹胀便溏,舌质淡,胖苔白。

  次症:面色不华或晦暗,腰膝少腹冷痛,完谷不化或五更泄泻,小便清长或尿频,脉沉细或沉迟。

(8)热毒炽盛证

  主症:发病急骤,黄疸迅速加深,色黄如金,小便黄赤,高热,烦躁口渴,甚则神昏谵语,舌质红绛,舌苔黄腻或黄燥。

  次症:脘腹胀满,大便秘结,便血、尿血,脉弦数或滑数。

  各证应具体规定证候诊断成立的必备条件。相兼证候及本指导原则中未收入的证候,可参考有关证候及文献资料制订。

2.症状分级量化

  应根据症状在证候中的权重赋予不同分值,详见表5-6

                表5-6 病毒性肝炎常见症状分级量化表









































































 症状 轻 中 重
 胁肋疼痛 隐隐作痛,不影响正常工作 疼痛较重,影响生活 疼痛剧烈,难以忍受
 肝脾肿大 肋下<1㎝ 肋下1~2㎝ >2㎝
 身目发黄 色淡黄 色黄 色深黄
 脘闷腹胀 食后脘闷腹胀,半小时内自行缓解 食后脘闷腹胀,2小时内自行缓解 整日脘闷腹胀
 食欲不振 食欲较差,食量减少低于1/3 食欲不佳,食量减少1/3以上 终日不欲进食,食量较病前减少1/2
 倦怠乏力 肢体稍倦,可坚持轻体力工作 四肢乏力,勉强坚持日常活动 全身无力,终日不愿活动
 神疲懒言 精神不振,不喜多言,不问不答 精神疲乏,思睡,懒于言语 多问少答 精神萎靡,偶语
 口苦而干 偶觉口干苦晨起口干苦 整日觉口干苦
 烦躁易怒 有时情绪不稳,烦躁发怒  易烦躁发怒,但多数能控制 经常烦躁发怒,难以自我控制
 恶心呕吐 偶有恶心 时有恶心,偶有呕吐 频频恶心,有时呕吐
 嗳气 每日少于4次 每日4~10次 每日多于10次
 大便稀溏 大便不成形,每日2~3次稀便,每日4~5次 溏便,每日5次以上
 蛛痣肝掌 偶见蜘蛛痣 有2~4个蜘蛛痣,可见肝掌 周身有很多个蜘蛛痣,并见肝掌
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