热毒宁注射液治疗外感风热证Ⅳ期临床试验疗效报告

2006年10～12月武汉市中西医结合医院儿科门诊运用热毒宁注射液治疗儿童中医外感风热证（急性气管-支气管炎、上呼吸道感染各30例）取得满意疗效，现将结果报告如下。

    1 资料与方法

    1.1 病例选择 60例患儿均为2006年10～12月武汉市中西医结合医院儿科门诊及住院患儿，其中急性气管-支气管炎组30例，男18例，年龄1～12岁，平均3.83岁；女12例，年龄1～10岁，平均3.36岁。病程最短6 h，最长3天，平均1.45天。上呼吸道感染组30例，男16例，年龄1～6岁，平均3.25岁；女14例，年龄1.25～8岁，平均3.41岁。病程最短3 h，最长48 h，平均19 h。

    1.2 入选和排除标准

    1.2.1 急性气管-支气管炎组 入选标准：（1）符合外感风热证的中医诊断［1］；（2）符合急性气管-支气管炎的西医诊断［2］；（3）病程4天以内；（4）年龄0～14岁；（5）本次发病体温≥38 ℃。排除标准：（1）病程超过4天或4天以内但已接受其他药物如抗生素、抗病毒药品、解热镇痛药品、说明书上标明用于急性气管-支气管炎的药品；（2）患儿为急性气管-支气管炎合并喘息者；（3）其他病症所引起的咳嗽；（4）合并心肝肾和造血系统等严重原发病、精神病患者；（5）为过敏体质者。

    1.2.2 上呼吸道感染组 入选标准：（1）符合外感风热证的中医诊断［1］；（2）符合上呼吸道感染的西医诊断［3］；（3）病程2天以内；（4）年龄0～14岁之间；（5）本次发病体温≥38 ℃。排除标准：（1）病程超过2天或2天以内但已接受其他药物如抗生素、抗病毒药品、解热镇痛药品、说明书上标明用于急性上呼吸道感染的药品；（2）患儿为上呼吸道感染合并喘息者；（3）其他病症所引起的发热；（4）合并心肝肾和造血系统等严重原发病、精神病患者；（5）为过敏体质者。

    1.3 一般资料 两组患儿进入观察组前后，采血尿粪标本做常规检测、抽取静脉血行肝肾功能检测，12导联心电图检测，均在正常值范围内。

    1.4 试验方法

    1.4.1 治疗方法 我院门诊或住院病例随机平行试验设计，分别选取30例患儿进入两组临床试验观察。热毒宁注射液（10 ml/支，由江苏康缘药业股份有限公司生产，生产批号090901）。1～5岁小儿0.5～0.8 ml/（kg·d），5～10岁10 ml/（次·d），加入5%葡萄糖溶液或生理盐水中静脉滴注，急性气管-支气管炎组5～7天为1个疗程，上呼吸道感染组3天为1个疗程，病程中根据情况采取对症及支持治疗，病程中不用其他中西药。

    1.4.2 观察指标 治疗期间每日记录患儿体温、咳嗽、恶风、口渴、汗出、咽痛、鼻塞流涕、舌苔、脉象、咽黏膜充血、肺部啰音等。症状评分见表1。急性气管-支气管炎组治疗前后7天评分，上呼吸道感染组治疗前后3天评分。表1 症状评分

    1.4.3 安全性评估 监测治疗前后血尿粪常规和肝肾功能及心电图指标。

    1.4.4 统计学方法 计数资料采取χ2检验，计量资料的统计学处理结果均采用均数±标准差（x±s）表示。

    2 结果

    2.1 急性气管-支气管炎组疗效判定标准 参照“急性气管-支气管炎”的疗效评定标准［4］，临床痊愈：治疗7天，症状全部消失，证候积分为0分，异常的WBC及分类指标恢复正常。显效：治疗7天，症状大部分消失，证候积分下降≥66.6%，异常的WBC及分类指标恢复正常。有效：治疗7天，症状部分消失，证候积分下降≥30%，异常的WBC及分类指标有所改善。无效：未达到有效者或病情加重者。

    中医证候疗效参照中医“外感风热证”疗效评定标准［4］。治愈：治疗后积分值≥0.95；显效：治疗后积分值0.66～0.95；进步：治疗后积分值0.3～0.66；无效：治疗后积分值＜0.3。

    体温疗效判定，治愈：治疗48 h，体温恢复正常，且无反复；显效：治疗48 h，最高体温降低≥1.0 ℃，但未至正常；有效：治疗48 h，最高体温降低0.5 ℃～0.9 ℃，但未至正常；无效：未达到有效者或体温升高。治疗结果见表2。表2 急性气管-支气管炎组治疗结果 例（%）注：愈显率=（临床痊愈+显效）/总例数×100%；总有效率=（临床痊愈+显效+有效）/总例数×100%

    2.2 上呼吸道感染组疗效判定标准 参照“上呼吸道感染”疗效标准［4］。临床痊愈：治疗3天以内，体温恢复正常，感冒症状全部消失。显效：治疗3天以内，体温正常，感冒症状大部分消失。有效：治疗3天以内，体温较前降低，感冒症状部分消失。无效：未达到有效者或病情加重者。中医证候疗效参照中医“外感风热证”疗效评定标准［4］。治愈：治疗后积分值≥0.95；显效：治疗后积分值0.70～0.95；进步：治疗后积分值0.3～0.66；无效：治疗后积分值＜0.3。体温疗效判定，治愈：治疗24 h，体温恢复正常，且无反复；显效：治疗24 h，最高体温降低≥1.0 ℃，但未至正常；有效：治疗24 h，最高体温降低0.5 ℃～0.9 ℃，但未至正常；无效：未达到有效者或体温升高。治疗结果见表3。表3 上呼吸道感染组治疗结果 例（%）

    3 讨论

    急性上呼吸道感染与急性支气管炎在中医证候表现以外感风热证为主，故常以温热病辨证。温病大家叶天士言“温邪上受，首先犯肺，……肺主气属卫”的经典理论，温病名家吴鞠通也有“凡病温者，始于上焦，在手太阴”的重要论述，因手太阴肺经主居上焦，根据《灵枢·营卫生会篇》“上焦出于胃上口，并咽以上，贯膈而布胸中，走腋，循太阴之分而行”之位，故外感温热病证常以发热、恶寒、咳嗽、鼻塞、流黄浊涕、喷嚏、痰黏或黄、咽喉红肿疼痛、头痛和口渴欲饮，舌边尖红，舌苔黄，脉浮数等为主要证候特征。考虑上呼吸道感染病程较短，因此此组用药时间3天，而急性气管-支气管炎病程稍长，采取5天为1个疗程的方法，避免自然病程对疗效观察的影响。从而更能够客观地观察药物的疗效。从上述治疗结果可以得出，毒热宁注射液对呼吸道感染之风热外感证的疗效可靠。

    近年文献报道上呼吸道包括口鼻咽喉气管支气管等感染70%～80%是由病毒感染引起［5］，少数是由细菌或细菌、病毒混合感染所致。目前抗病毒感染尚无特效药物，抗生素耐药性亦日趋明显。西药退热也存在很多副作用。热毒宁注射液是中药注射剂，具有抗炎、抗病毒及解热作用，由青蒿、金银花、栀子组成。青蒿辛、苦、寒，辛以解表、寒以清热，是解表清热、宣郁散邪之良药。金银花以清毒泄热为主，而栀子清利三焦之火，导热毒下行，诸药合用，共祛表里上下之邪。临床前研究也表明，热毒宁注射液具有明显的抗病毒抗菌作用，对多种呼吸道病毒株致培养细胞病变均有明显的抑制作用，对多种细菌菌株的生长亦有一定的抑制作用，有较好的抗炎、解热作用，能有效地增加机体的免疫功能，提高抗病能力。本研究结果也证实了此点，同时还显示出热毒宁注射液在对体温的疗效上有较快作用。提示热毒宁注射液能快速解除病人的发热症状和其他痛苦，显著改善外感风热证患者的症状和体征。在药物有关的临床意义的实验室指标结果方面,均未见异常。热毒宁注射液在试验中未见明显的毒副作用和不良反应,显示该药具有良好的安全性。该药起效快、疗程短、疗效确切、安全可靠，值得在临床上进一步推广使用。

【参考文献】
  1 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则.北京:中国医药科技出版社,2002，162.

2 黄绍良.小儿内科学.北京:人民卫生出版社,2004,269-270.

3 陈灏珠.实用内科学,第12版.北京:人民卫生出版社,2005,291-590.

4 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则,第2辑.北京:中国医药科技出版社,1995,71-73.

5 朱贵卿.呼吸内科学,第11版.北京:人民卫生出版社,1998,244-248.